Противоопухолевые препараты

Противоопухолевые препараты

Цель системного использование противоопухолевых препаратов для уничтожения или по крайней мере ингибирование роста всех вспышек рака в теле. По механизму действия эти препараты можно разделить на:

● традиционные лекарства токсичные для клеток (цитотоксических - химиотерапия)

● препараты, действующие путем ингибирования или потенцирования определенных гормонов (гормональная терапия)

● молекулярно целевые средства (целевые)

● лекарства стимулируют иммунную систему (иммунотерапия).

  1. Химиотерапия
  2. Группа цитотоксических лекарственных средств
  3. Основные понятия химиотерапии
  4. Гормонотерапия
  5. Лечение молекулярно целевыми средствами
  6. Иммунотерапия

Большинство противоопухолевые препараты используются внутривенно или перорально, в некоторых случаях, также можно вводить по-другому - внутримышечно, подкожно, в спинномозговой канал или в полости тела. Предполагаемый эффект от противоопухолевых препаратов зависит не только от индивидуальной чувствительности опухоли к ним (часто не возможно точно предсказать даже для конкретного типа опухоли), но также достижение соответствующей концентрации в сыворотке крови и в отдельных органах.

Химиотерапия

Развитие этой группы противоопухолевых лекарств было связано с наблюдениями повреждений костного мозга военнослужащих после воздействия химических веществ, используемых во время Первой и Второй мировых войн. В последующие годы, эти вещества были использованы при лечении рака кроветворной системы, а затем и у больных с другими видами рака. Это привело к созданию новой специальности - Онкологии – науке о системном лечении рака.

Фото Химиотерапия Фото Химиотерапия

Основной механизм действия цитотоксических агентов (повреждающих клетки) ингибирование клеточного деления повреждением ДНК-цепи, снижение синтеза нуклеиновых кислот, необходимых для строительства, разрывы нитей ДНК или ингибирование нормального клеточного деления.

Эти препараты воздействуют на все быстро делящиеся клетки в организме, особенно опухолевые клетки, но также и клетки нормальных тканей, таких как костный мозг или клетки желудочно-кишечного тракта. По этой причине, большинство цитотоксических лекарств имеют характерные побочные эффекты. Они включают в себя:

● лейкопения (снижение лейкоцитов - клеток иммунной системы)

анемия (снижение гемоглобина)

● тромбоцитопения (уменьшение тромбоцитов)

● алопеция

● повреждение слизистых оболочек

● бесплодие

Кроме того, некоторые препараты имеют более высокий риск повреждения некоторых органов, например, сердце (антрациклины), почек (цисплатин) или легких (блеомицин).

Видео Химиотерапия 

Группа цитотоксических лекарственных средств

● алкилирующие агенты. Исторически самая старая группа цитотоксических лекарственных средств, приводит к повреждению ДНК в результате химической реакции.

Примеры лекарственных средств: бусульфан, хлорамбуцилом, циклофосфамид, ифосфамид, темозоломидом. Эти препараты используются для лечения гематологических злокачественных, а также ряд твердых опухолей, в том числе сарком и опухолей центральной нервной системы.

● аналоги платины. Основной механизм действия этого класса препаратов является повреждение ДНК, создавая аномальные связи между платиной и нитями ДНК.

Примерные препараты: цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Препараты этой группы широко используются в самых крупных опухолях, включая рак легкого, рак яичников и желудочно-кишечных опухолей.

● антиметаболиты. Эти лекарства действуют, ингибируя действие ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот или путем включения в места соединения, структурно составляют ДНК и РНК.

Примеры лекарственных средств: метотрексат, 5-фторурацил, капецитабин, цитозинарабинозидом, флударабин, кладрибином, гемцитабин, пеметрекседом. Эти препараты широко используются для лечения гематологических злокачественных новообразований, а также солидных опухолей.

● ингибиторы топоизомеразы. Топоизомеразы это общее название нескольких ферментов, участвующих в изменениях в двухцепочечной ДНК, необходимое в процессе амплификации ДНК. Эти ферменты необходимы для правильного синтеза ДНК и транскрипции генов. Ингибирование их надлежащей работы вызывает противоопухолевый эффект.

Примеры лекарственных средств: топотеканом и иринотекана, этопозид и тенипозид. Ингибирование топоизомеразы является одним из основных механизмов действия лекарственных средств антрациклин растительного происхождения, которые включают доксорубицин и эпирубицин. Антрациклиновые препараты имеют очень широкий спектр деятельности, в том числе в частности повреждения ДНК косвенным путем реакций с участием свободных радикалов.

● ингибиторы митотического деления. Особенностью этой группы препаратов является сдерживающее влияние на деление нормальных клеток. Таксаны представляют собой группу лекарственных средств растительного происхождения, в результате стабилизации митотического деления. Винча производные также препараты растительного происхождения, вызывающие дестабилизацию и разрушения структуры необходимых для деления клеток.

Примеры лекарственных средств: Таксаны - доцетаксел и паклитаксел - широко используются в лечении рака молочной железы, рака легких и рака яичников; алкалоиды барвинка - винкристин, винбластин, винорелбин - используются, в частности при лечении рака легких, рака яичка и лимфомы.

Основные понятия химиотерапии

● Индукционная химиотерапия или неоадъювантной - это химиотерапия до местного лечения (хирургия или лучевая терапия), чтобы уменьшить массу опухоли и уменьшить риск распространения рака.

● Химиотерапия, связанные с лучевой - означает введение цитостатиков во время лучевой терапии, чтобы использовать эффект увеличения радиочувствительности опухоли. Такая химиотерапии может также уменьшить риск распространения рака.

● Адъювантная химиотерапия - означает использование цитотоксической химиотерапии, после местного лечения (обычно хирургической) для того, чтобы уменьшить риск распространения и увеличить вероятность излечения.

● Паллиативная химиотерапия - означает использование цитотоксических препаратов, чтобы продлить жизнь больного, при отсутствии лечебного эффекта.

● Химиотерапия множественная лекарственная - представляет собой сочетание использования ряда цитотоксических агентов для достижения максимального противоопухолевого эффекта.

● Регрессия (ремиссия) опухоли - это значительное сокращение объема опухоли после системного лечения. Для оценки ответа опухоли на лечение является стандартизированные критерии, с учетом измерения исследований визуализации опухоли (например, компьютерной томографии) и физического обследования.

Гормонотерапия

Рост некоторых опухолей зависит от наличия гормонов; процедуры, препятствующие или стимулирующее действие конкретных гормонов, вызывают противоопухолевый эффект, например, в случаях рака молочной железы, простаты и щитовидной железы. Использование стероидных гормонов также влияет уменьшая потери веса, характеристику многих развитых рака. Гормональная терапия имеет ряд преимуществ по сравнению с другими методами системной терапии. Основными преимуществами являются её высокая эффективность и хорошая переносимость лечения. Пример гормональной терапии рака молочной железы является использование тамоксифена, перорального ингибитора рецепторов эстрогена.

Видео Гормонотерапия

Лечение молекулярно целевыми средствами

Молекулярно целевые средства составляют большую группу противоопухолевых веществ, использует в своей деятельности ингибирования молекулярных механизмов формирования и прогрессирования опухолей. Примерами таких механизмов состоит в: создании сигнал для разделения клеток рака, аберрантного белка или опухолевого ангиогенеза - формирования кровеносных и лимфатических сосудов в опухоли.

Развитие молекулярно целевых препаратов в настоящее время очень интенсивно в последние годы регистрируются десятки новых веществ, и сотни находятся на разных стадиях клинических испытаний.

Эти препараты делятся на два класса:

● моноклональные антитела - связывающие молекулы специфически с белком, и привести либо к разрушению или реакции иммунной системы на эту структуру

● ингибиторы киназы - вещества, ингибирующие ход основных биохимических реакций в клетке.

Развитие этих препаратов стало возможным благодаря более глубокому пониманию молекулярной биологии рака, и благодаря развитию биотехнологий и фармацевтики.

Моноклональные антитела, используемые в онкологии изготовлены по технологии с использованием клеток мыши и, следовательно, могут включать в себя фрагменты мышиного белка. Тем не менее, в связи с развитием биотехнологии в последние годы значительно уменьшили или устранили содержание мышиного белка, с целью уменьшения риска побочных эффектов. В зависимости от процентного содержания белковой структуры человеческого антитела, происходит его названние. И так:

● -momab (белок мыши, например, тозитумомаб)

● -symab (химерный белок, содержащий 50-90% человеческого белка, цетуксимаб)

● -zumab (более 90% человеческого белка, например, трастузумаб).

Имена низкомолекулярных ингибиторов киназы включают конечный -nib (например, иматиниб).

Эффективность молекулярных препаратов очень разная. Они значительно повышают вероятность излечения пациента, а препараты с существенно меньшей эффективностью, используют в паллиативном лечении. Целевые препараты связаны с другим профилем, чем обычные побочные эффекты химиотерапии, например, в виде тяжелой сыпи или гормональных нарушений. Побочные эффекты зависят от селективного характера препарата и индивидуальной чувствительности пациента. Некоторые препараты этой группы характеризуются значительными осложнениями, другие очень хорошо переносится.

В базовом действии некоторых молекулярно целевых препаратов неровности генома рака. Выявление таких нарушений с использованием конкретного генетического тестирования опухоли является необходимым условием для определения чувствительности к препарату. Эти испытания проводятся в специализированной молекулярных лабораториях, которые тесно сотрудничают или являются частью патологических лабораторий.

Иммунотерапия

Использование иммунной системы через ее стимуляцию признания опухоли, как злоумышленника в организме уже давно является предметом многочисленных исследований в онкологии. Пока, иммунотерапия рака, однако, не оправдала многих практических приложений. Прогресс иммунологии привел к более глубокому знанию механизмов регуляции иммунной системы, которые могут в ближайшее время сыграть важное значение для эффективного лечения опухолей. В I фазе испытания в настоящее время находятся многие новые перспективные препараты, усиливающие иммунную систему, в том числе вакцины против рака.


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить